肿瘤神经免疫领域获新突破：首次揭示肿瘤利用感觉神经跨器官抑制免疫应答
肿瘤是一种系统性疾病。肿瘤细胞会通过细胞内部、细胞之间、不同组织乃至器官之间等多个层面的复杂机制，躲避人体免疫系统的攻击，这一过程被称为 “免疫逃逸”。目前，科学界已对肿瘤如何利用肿瘤微环境实现免疫逃逸展开了大量研究。然而，其如何利用远隔组织或器官，在更宏观的全身环境下完成免疫逃逸亟待研究。
2025年10月24日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、季彤教授、周俭教授及孙云帆教授团队联合上海交通大学张陈平教授，在国际顶级期刊《Cell（细胞）》在线发表了题为Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance（肿瘤细胞利用跨器官神经免疫轴逃避免疫监视）的研究成果。研究首次揭示了免疫压力下的肿瘤细胞，可“劫持”感觉神经远程抑制引流淋巴结（TDLN）中的系统性抗肿瘤免疫应答，从而实现免疫逃逸。阻断这种神经介导的肿瘤-TDLN通讯不仅显著增强免疫治疗疗效，也能显著抑制癌痛。研究不仅为理解神经调控肿瘤演进的作用提供了宏环境尺度的新视角，也为开发兼具抑瘤与镇痛作用的治疗新策略提供了理论依据与实验支持。
本研究从两个头颈鳞状细胞癌的临床队列出发，发现肿瘤组织中感觉神经富集，且高感觉神经丰度与患者更强的术前疼痛相关。通过单细胞转录组、空间转录组、CODEX、蛋白质组、CyTOF等技术，发现高感觉神经丰度促进患者肿瘤组织及外周血中的抑制性免疫景观。其中尤为显著的是：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与感觉神经在肿瘤组织中空间毗邻。通过多种小鼠模型与患者肿瘤组织验证，结合小鼠行为学、神经元钙成像等技术，研究人员发现：肿瘤组织中受到TAM压力的肿瘤细胞可以通过ATF4介导的SLIT2分泌激活支配肿瘤的感觉神经并产生疼痛。
复旦大学附属中山医院季彤教授、樊嘉院士、周俭教授、孙云帆教授及上海交通大学医学院附属第九人民医院张陈平教授为本文通讯作者。复旦大学附属中山医院“卓越住院医师”临床博士后张誉博士、郭毅波博士、复旦大学附属中山医院口腔颌面外科刘喆麒博士、上海交通大学医学院附属第九人民医院孙仪庭博士及杨溪主任医师为本文共同第一作者。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心蒲慕明院士为本研究提供了特别支持。